吡啶结构可以说是药物化学和农药化学中的优势骨架了。2019年FDA共批准32个小分子药物上市，含吡啶的有8个，占比达到25%，2-位氨基吡啶的有5个，可见吡啶结构在药物合成中的重要性。除了构建吡啶外，吡啶的官能化反应是制备吡啶衍生物的重要方法。前一段时间我们分享了史上最全吡啶合成总结，受到了广大读者的广泛好评。常见的吡啶2-位的修饰方法有，Minisci类型的自由基加成反应，吡啶氮氧化合物或吡啶盐的官能化反应等等。然而，这些反应要么需要吡啶的预活化，要么需要较为苛刻的反应条件，或者选择性比较差。

图片来源：JACS

最近，来自美国Merck科学家报道了一类非常温和的吡啶2-位直接官能化的方法。该方法所使用的试剂合成非常简便，可一次性合成200克以上，可见该方法有非常好的应用性。该化合物呈现晶体状态，在空气中可以稳定存在，也很抗震动。DSC实验显示，该试剂即使加热到126度也是稳定的。

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我们首先来看一下该反应的反应机理。作者阐述的完整反应机理并没有将上述的吡啶盐中间态画出来，作者通过波普实验没有监测到吡啶盐中间态，作者认为，吡啶盐形成后会快速地进行分子内的加成反应。机理的其它部分还是很容易理解的。最后形成的中间态7中的C-N键需要锌粉还原来切断。

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机理中所使用的BSA（N,O-bis-(trimethylsilyl)acetamide）结构如下。这个试剂非常便宜，100克不到100块钱（CAS号：10416-59-8）。

看完机理，我们来看一看底物的普适性。总体来说产率和选择性还是不错的。更为吸引人的是，该方法可以用于复杂活性产物的直接修饰。

图片来源：JACS参考文献：JACS, 2020, DOI: 10.1021/jacs.0c03537