咨询电话:021-58952328
不消旋的新型酸胺缩合试剂2020-10-03

酸胺缩合是有机合成中使用最广泛的方法之一,方法多种多样,缩合试剂也多种多样如HATU,EDCI,T3P等等,一般情况下,得到反应产物没有问题,然而如何高效的保持手性才是我们最关心的问题。在多肽合成中,碱性反应条件是产生消旋的主要因素。其导致消旋主要有两种途径:直接烯醇化和恶唑酮形成 (图1)。

图1:消旋机理。图片来源:chemical book网站

2016年来自江西师范大学的赵军锋教授课题组报道了一类新颖的酸胺缩合试剂Ynamide,可以很好的避免消旋,整个反应过程基本上在接近中性的条件下进行(图2)。

图2:消旋对比。图片来源:J. Am. Chem. Soc.

除了避免消旋,该反应体系的底物普适性也非常好,产率也非常优秀(图3和图4)。

图3:底物拓展。图片来源:J. Am. Chem. Soc.

图4:底物拓展。图片来源:J. Am. Chem. Soc.

参考文献:Ynamides as racemization-free coupling reagents for amide and peptide synthesis, J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 13135–13138