第一作者：Jie Luo通讯作者：David Milstein通讯作者单位：魏茨曼科学研究所
研究背景和意义硫酯（Thioester）在化学、生物学领域中扮演者重要角色，但是此类分子的经典合成通常较为浪费，缺少原子经济性。
传统合成硫酯的方法缺点：需要化学计量比的酰基化试剂对硫醇进行酰基化反应，该方法学中需要加入催化剂或者活化试剂，并且产生大量副产物和废料。
图1.经典方法和新开发的方法比较
主要内容有鉴于此，以色列魏茨曼科学研究所David Milstein等报道了醇、硫醇之间的脱氢偶联合成硫酯，同时释放氢气的反应过程，该反应过程不产生废料（仅生成氢气），以氮杂蒽基（acridine）修饰的Ru螯合物分子作为催化剂，在六甲基二硅氧烷溶剂中反应，并且无需加入添加剂。通过等化学计量比的醇、硫醇，以高选择性和高产率合成了大量硫酯产物分子。
图2.反应设计Scheme图
反应实施
图3. 反应实施和优化
反应优化。3-苯基-1-丙醇（1a）、正己硫醇（Hex-SH）作为原料在N₂保护条件和150 ℃中进行偶联反应，考察了不同Ru的螯合物催化剂，PNP-Ru（Ru-1）、PNN-Ru（Ru-2）、PNN^H-Ru（Ru-3）、氮杂蒽-Ru（Ru-4、Ru-5），作者发现Ru-1~Ru-3几种Ru的螯合物未见产物生成，在Ru-4催化剂的反应中生成了少量自身偶联产物，在Ru-5作为催化剂的条件中，在HMDSO（六甲基二硅氧烷）溶剂中实现了95 %的产率。当在反应中加入1倍量KH的二氧六环中反应，未见产物生成；当加入0.5倍量Et₃N，产率仅仅70 %。
底物拓展图4. 底物拓展
底物拓展。对醇的种类进行拓展，芳基醇、烷基醇、含胺基、酯基、烯基的醇都能够很好的进行反应。此外，除了醇，本方法学同样能够将醛基作为反应物进行脱氢偶联反应。
反应机理
图5. 反应机理Scheme
机理研究。Ru-5催化剂通过硫醇分子的S孤对电子结合生成I中间体（Ru-6），随后消除一分子H₂，生成配位不饱和II中间体，随后通过外球机理对醇经由中间体III进行脱氢反应生成醛分子，该III中间体过程是生成硫酯物种的决速步。生成醛分子后，醛和硫醇生成半硫缩醛，随后通过外球脱氢反应过程（IV）生成硫酯，催化剂回到初始状态。
作者简介1968、1969、1976年于耶路撒冷希伯来大学分别获学士学位、硕士学位 (J. Blum教授)、博士学位。1977年在科罗拉多州立大学做博士研究员(J. K. Stille教授)，1979年起在杜邦公司做工作，1987年入职魏茨曼科学研究所，1996-2005 魏茨曼科学研究所有机化学部门长。2000年起，任职Kimmel分子设计中心主任。http://www.weizmann.ac.il/Organic_Chemistry/milstein/
参考文献及原文链接Jie Luo, Michael Rauch, Liat Avram, Yael Diskin-Posner, Guy Shmul, Yehoshoa Ben-David & David Milstein*. Formation of thioesters by dehydrogenative coupling of thiols and alcohols with H₂ evolution, Nature Catalysis 2020DOI: 10.1038/s41929-020-00514-9https://www.nature.com/articles/s41929-020-00514-9