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基础知识

1、Mannich（曼尼希）反应：      具有活泼氢的化合物（能产生烯醇做亲核试剂）或富电体系，和甲醛及胺同时缩合，活泼氢被胺甲基或取代胺甲基代替的反应，称为Mannich胺甲基化反应：

实例：

机理：

本质上还是富电体系（烯醇或芳环的π键）进攻C：

该反应需要在弱酸性介质中进行：

① 使醛与胺亲核加成的产物脱水,形成正碳离子; ② 质子化羰基使其成为烯醇，使得其α-碳具有亲核性。

反应实例：

分子内Mannich反应：

Pictet-Spengler四氢异喹啉合成法：

除了甲醛以外还可以用其他醛：

芳环参与的曼尼希反应：

Mannich反应在合成中的应用：

在酯或酮的α位引入亚甲基得到α,β-不饱和酯或α,β-不饱和酮作为迈克尔(Michael)加成的受体：

2、Pictet Spengler四氢异喹啉合成法：

    β-芳胺与醛或缩醛环化生成四氢异喹啉：

机理：

反应实例：

例一用的缩醛，部分机理如下：