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有机催化(E)-4-巯基丁-2-烯酸乙酯与4-亚胺基吡唑啉-5-酮的不对称 Mannich 反应2020-12-08

N,S-缩醛是一类重要的骨架结构,广泛存在于天然产物及生物活性分子中。如青霉素G、天然产物fusaperazine A以及海洋青霉属真菌代谢产物(+)-11,11′-二去氧沃替西林A等。开发不对称合成含N,S-缩醛结构的化合物的新方法受到了有机化学家们的广泛关注。其中,硫醇与亚胺的不对称Mannich反应是构建此类结构最直接的方法之一。

吡唑啉-5-酮是一类特殊的偶氮杂环化合物,在医药、分析和染料化学中均有广泛应用。4-亚胺基吡唑啉-5-酮的C4位具有良好的亲电性,可与多种亲核试剂反应,构建四取代的氨基立体中心。

鉴于此,成都有机所袁伟成研究员课题组以手性金鸡纳碱衍生的方酰胺(4)为手性催化剂,二氯甲烷为反应溶剂,实现了4-亚胺基吡唑啉-5-酮(1a~1l)与(E)-4-巯基丁-2-烯酸乙酯(2)的不对称Mannich反应,合成了一系列新型手性N,S-缩醛类化合物(3a~3l,Scheme 1),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。收率高达90%,对映体选择性高达95/5 er。该合成路线为光学活性吡唑啉-5-酮衍生物的合成提供了借鉴。

文章信息:

DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19129

基金项目: 国家自然科学基金资助项目(21602217) ; 中国科学院“西部之光”青年学者项目
作者简介: 周扬(1990-), 男, 汉族, 新疆乌鲁木齐人, 博士研究生, 主要从事有机小分子催化的不对称合成研究。E-mail: 969907912@qq.com

通信联系人: 袁伟成, 博士,研究员, 博士生导师,主要研究方向为有机合成方法学研究,催化不对称合成。承担国家自然科学基金,国家973项目多项,承担四川省科研项目两项,中国科学院西部之光“联合学者”项目一项。2010年入选 “四川省学术与技术带头人后备人选”, 2011年被评为中国科学院朱李月华优秀教师,2013年获得四川省杰出青年基金资助,同年获“成都高新区创新创业人才奖”,2015年获得四川省第十三届青年科技奖及成都市政府特殊津贴专家称号。在国内外知名期刊J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed、Chem. Eur. J.、Adv. Synth. Catal.、Org. Lett.、J. Org. Chem.等上发表SCI论文90多篇,文章被引用累积1800多次,单篇最高引用155次。5篇文章被Synfacts重点评论,作为国际期刊封面文章1篇。 E-mail: yuanwc@cioc.ac.cn


编辑:唐宋、雷小编