无金属参与的吡啶氮氧化物和炔烃间位选择性氧化芳香化反应合成美替拉酮类似物

Xiangyu Chen, Stefan A. Ruider, Rolf W. Hartmann, Leticia Gonzalez,

and Nuno Maulide

Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201607988

美替拉酮及其类似物因其在柯兴氏综合征治疗及肾上腺机能不全诊断等领域的作用而受到科学家们的广泛关注。这些化合物可以有效抑制11β-羟化酶CYP11B1，但是其合成技术仍旧相对落后，其合成的路线如图1所示。

图1，美替拉酮及其类似物合成方法

吡啶氮氧化物及其衍生物因其具有特殊的反应性能在药物化学及有机化学中具有广泛的应用价值。吡啶氮氧化物可以和炔类化合物在金属催化剂催化的条件下高效合成美替拉酮及其类似物，如图2（a、b、c）所示。但是，金属催化剂的使用面临着价格高昂及金属残留的影响而备受诟病。最近，Maulide团队报道了无金属参与的吡啶氮氧化物和炔烃直接间位区域选择性氧化芳香化反应合成美替拉酮及其类似物，如图2（d）所示。

图2，金属催化/无金属催化两种方案合成美替拉酮及其类似物