无金属参与的亲核芳香取代反应合成芳胺

Alexander H. Sandtorv and David R. Stuart

Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201610086

与金属催化反应相比，无过渡金属参与的反应具有耗费便宜、特殊的配体、无痕量金属残留等优点而逐渐兴起。无金属参与合成芳胺类化合物在药物化学、农用化学品及高科技产业等领域得到普遍应用。经典的芳胺合成方法是通过胺亲核试剂和芳卤（尤其是氟化物，如图1a所示）的加成/消除机理的亲核芳香取代（S_NAr）反应得到的，但是其较高的反应温度、较长的反应时间及可供选择性较少的芳基反应底物使它的应用受到一定的限制。尽管有报道已经对芳基底物做了一些拓展（如图1b所示），然而目前的方法仍然无法将芳基片段和N,N-二烷基胺通过偶联得到，而其恰是药物化学领域药物发现和设计的活性药物成分（API）常见骨架结构。

最近，Stuart带领的团队以不对称、易得的芳基（2,4,6-三甲氧基苯基）碘盐亲电体和脂肪胺亲核试剂作为底物，开发了一种无金属参与的温和合成芳香非环芳胺体系的合成方法（如图1c所示），其将有望克服目前非环芳胺偶联的困境。

图1，无金属参与的C-N偶联