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Hajos–Wiechert反应2017-11-09

(S)-()-脯氨酸催化的不对称Robinson关环反应。

此反应也被称为Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反应,以其在罗氏(Hajos、Parrish)和先灵公司(Eder、Sauer、Wiechert)的早期研究者的名字而命名。这是有机催化的早期例子,也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应。 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现。

有关脯氨酸催化的此反应的机理一直存在争议。 Hajos (1974) 当时提出反应经过酮半缩胺过渡态进行。 Agami (1984) 在反应动力学数据基础上提出烯胺中间体的机理,并且认为在反应过程中,第二个脯氨酸分子参与协助质子转移。 Houk (2001) 提出反应过渡态只含一个脯氨酸分子,而且该脯氨酸的羧基通过氢键而与酮羰基作用。

所以以下的机理是Agami在1984年提出的,首先迈克尔加成,脯氨酸和链端羰基形成烯胺,在另一分子脯氨酸不对称催化下进行烯胺羟醛缩合关环。亚胺盐水解,最后发生单分子共轭碱消除反应(E1cB)得到产物。

【J. Org. Chem. 1974, 39, 1615-1621】

【J. Org.Chem. 1998, 53, 2308–2311】

【Tetrahedron 2005, 61, 5057-5065】

【J. Org. Chem. 2007, 72, 123–131】

【J. Am. Chem. Soc., 2000, 122 (30), pp 7386–7387】

 

化学慧定制合成事业部摘录

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