Asian J. Org. Chem. ：二甲基亚砜作为合成子在温和条件下合成喹唑啉酮

喹唑啉酮是一类重要的含氮杂环化合物，是许多天然产物的骨架结构。同时喹唑啉酮也具有许多药物活性，日常生活中可被用做催眠药、镇静药、抗惊厥药、抗菌药、抗糖尿病药、抗炎药和抗肿瘤药等。已经报道一些方法合成此类重要的化合物，其中以2-氨基苯甲酰胺为起始原料合成喹唑啉酮最为简单，但已报道的方法尚有不足，有必要进一步开发新的高效的合成方法。另外，二甲基亚砜（DMSO）由于其稳定性、廉价性和低毒性等在有机合成中也有着广泛的应用。

图1. DMSO作为合成子构建喹唑啉酮

最近，安徽科技学院吴际伟团队利用碘化铵作为催化剂、DMSO作为合成子，在温和的条件下实现了一系列喹唑啉酮的合成（图1）。在该工作中，作者对底物的适用性进行了考察，芳基、杂环、烷基、环烷基、烯丙基和卤素等基团在该反应中都具有良好的兼容性能够以45%–82%的收率得到目标产物。值得注意的是在使用2-氨基苯甲酰胺为原料时只能以14%的收率得到目标产物，但是有趣的是在反应体系中加入0.5 mL的甲苯衍生物时，可以选择性的生成2-芳基喹唑啉酮（图2）。

图2. 底物适用性考察

基于一系列的控制实验和相关文献报道，作者提出了可能的反应机理（图3）。反应可能存在两种路径，在路径I中，DMSO在碘化铵和TBHP的作用下生成硫离子B。然后，硫离子B与邻氨基苯甲酰胺A反应生成中间体C。随后，中间体C消除甲硫醇，形成亚胺中间体D。在路径II中，二甲基亚砜转化为甲醛，然后与邻氨基苯甲酰胺A通过脱水缩合反应生成亚胺中间体D。然后，中间体D经过分子内环化生成中间体E。最后，中间体E氧化脱氢生成最终产物喹唑啉酮F。

图3. 可能的反应机理

本研究发展了一个利用廉价化学品DMSO为合成子，高效合成具有重要生物学意义的喹唑啉酮的方法。该反应具有良好的官能团兼容性，以中等到良好的收率得到相应的喹唑啉酮产物。由于该方法不需要使用金属催化剂，并且反应条件温和，为喹唑啉酮的合成提供了一种可选择的简便合成方法。

论文信息

Dimethyl Sulfoxide as Methyl Source for the Synthesis of Quinazolinones under Metal-Free Conditions

Dr. Jiwei Wu, Xiaoxiao Yu, Liangchen Zhong, Kejun Jin, Guoxu Zhao, Jianye Zhu, Haowen Shi, Yuanyuan Wei

Asian Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ajoc.202200278