Angew. Chem. ：新骨架手性联吡啶配体与不对称Ullmann反应

轴手性联芳基化合物是天然产物、生物活性分子和有机光电材料中广泛存在的结构单元，也是极其重要的手性配体与催化剂的优势骨架。由于醛基丰富的转化能力，轴手性联芳基醛可作为轴手性化合物的重要合成前体，其自身也可用于不对称催化反应。因此，轴手性联芳基醛的合成受到了广泛关注。传统上，其合成多以消旋联芳基醛的手性拆分或光学纯联芳基二醇/酸的官能团操作实现。近年来，化学家通过巧妙的设计实现了阻转选择性联芳基醛的催化合成，例如，汤文军研究员团队应用手性磷中心单膦配体实现了不对称Suzuki-Miyaura反应，Sparr教授团队的有机催化不对称迭代Aldol环化反应。然而，轴手性联芳基醛的高效合成仍是有机化学领域的重要需求。

Ullmann反应是C-C键构建的经典反应之一，但其不对称版本至今未能取得长足发展。2010年，林国强院士与徐明华教授等人开创性地实现了富有挑战性的镍催化芳基溴化物的还原自偶联反应，以中等收率和对映选择性获得了轴手性联苯二醛。近两年，梅天胜研究员团队运用电化学条件、Watson教授团队结合有机还原剂TDAE与共催化剂CoPc，通过巧妙的条件设计高效、高对映选择性地实现了镍催化芳基溴化物和碘化物地还原自偶联反应。若以金属锰粉或锌粉作为还原剂则会大幅降低收率和对映选择性。

金属催化不对称反应的关键在于寻找合适的手性配体。2,2′-联吡啶广泛使用于金属催化反应，但手性联吡啶配体的发展仍然是不对称催化领域的重要挑战。近期，西安交通大学李鹏飞课题组开发了一类新骨架手性联吡啶配体SBpy，并首次通过镍催化醛的不对称还原芳基化反应展示了新配体的设计合理性（Angew. Chem. 2022, e202117843）。

基于前期研究基础，李鹏飞课题组应用二（3,5-二叔丁基苯基）甲酮衍生的(+)-DTB-SBpy，首次实现了镍催化邻氯芳基醛的不对称还原自偶联反应，高效、高对映选择性地合成了一系列轴手性联苯二醛和联萘二醛。

随后，作者通过丰富的转化展示了联芳基二醛在轴手性联芳基催化剂与配体合成中地重要价值。作者也应用该反应实现了具有生物活性的天然产物(+)-kotanin, (-)-isoschizandrin 和(+)-gossypol的形式合成，进一步展示了该反应的应用价值。

总之，李鹏飞课题组高效、高选择性地实现了镍催化邻氯芳基醛的不对称自偶联反应，在温和条件下合成了具有重要合成意义的联芳基二醛化合物，其成功关键在于手性2,2′-联吡啶配体SBpy的使用。反应再次展示了独创性SBpy配体设计的有效性，为手性分子的选择性合成提供了新工具，为相关手性催化剂的设计提供了新思路。

论文信息

Synthesis of Axially Chiral Biaryls via Enantioselective Ullmann Coupling of ortho-Chlorinated Aryl Aldehydes Enabled by a Chiral 2,2′-Bipyridine Ligand

Dr. Saima Perveen, Dr. Shuai Zhang, Linghua Wang, Dr. Peidong Song, Yizhao Ouyang, Prof. Dr. Jiao Jiao, Prof. Dr. Xin-Hua Duan, Prof. Dr. Pengfei Li

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202212108