Sinulochmodin C (1)是该类分子中结构最为复杂的分子之一,其结构特征包含 [7,6,5,5]-四环碳骨架,一个全取代的环己酮,7个连续的手性中心,以及一个连接了两个季碳原子的跨环β-羰基四氢呋喃醚环。整个分子具有高的张力,在合成上面临很大的挑战。

关键的合成转化过程包括:(1)分子内丙二酸酯对二烯酮的双Michael加成反应,连续关环形成全取代的环己酮,并立体专一地诱导产生5个连续的手性中心,高效地建立了该类天然产物核心四环骨架。(2)通过共轭烯醇硅醚的插烯水化/氧化过程引入该类天然产物中共有的1,4-二酮结构。(3)发展了一种新颖的Lewis酸/Brønsted酸共催化体系,通过协同催化,原位脱除三级醇硅醚保护基的方式,实现易脱水的三级醇对1,4-二烯酮的分子内跨环氧杂Michael加成反应构建Sinulochmodin C骨架中高张力的氧桥环。

Yi-Peng Zhang, Shufei Du, Ying Ma, Weixin Zhan, Dr. Wen Chen, Prof. Dr. Xiaodong Yang, Prof. Dr. Hongbin Zhang
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202315481