先前的研究发现镓以盐或复合物的形式可以释放线粒体ROS，导致金属硫蛋白和血红素加氧酶-1（HMOX-1）的表达。由于这些与“铁死亡”相关的氧化还原稳态失调的现象出现在“铁死亡”名词提出之前，研究人员并未直接将这些生物现象与“铁死亡”关联。近年来，有多家团队先后报道了镓配合物诱导铁死亡的例在，然而镓在铁死亡中扮演的角色仍需进一步的阐明。北京大学张俊龙课题组与合作者报道了首例可靶向蛋白质二硫化物异构酶（PDI）的Gasalen配合物（Angew. Chem. Int. Ed.，2020，59，20147-20153）。PDI处于内质网（ER）中，通过巯基二硫化物交换对ER氧化还原稳态变化作出反应，是多种肿瘤细胞的标志蛋白。最近，该课题组发现Gasalen配合物通过协同机制诱导细胞铁死亡，并通过与多不饱和脂肪酸联合治疗，大大增强了肿瘤治疗效果(图1)。

本工作提供了镓配合物诱导铁死亡的新案例，研究了金属镓的配位能力在诱导铁死亡中的重要作用。同时，镓配合物作为一个整体，也通过抑制蛋白二硫键异构酶，破坏还原性谷胱甘肽系统，协同诱导铁死亡，为金属药物的研究开阔了思路。