Angew. Chem. ：BCASF——一类新型高效的磺酰氟合成砌块

近些年来，磺酰氟类化合物的重要性受到学界和工业界越来越多的关注。特别是在化学生物学和药物开发等领域，常常发现磺酰氟类基团的引入不仅可以增强药效，还有可能赋予分子新的生物活性，展现出了极大的研究价值和潜力。与之相应的，磺酰氟类化合物的合成及应用也成为了当前合成化学的一个前沿和热点领域。磺酰氟化合物传统的合成路线主要基于氟氯交换；最近几年，一些新合成方法的相继报道，例如，低价硫化合物的氧化氟化和自由基氟磺酰化反应，大大丰富了该类化合物的合成方法学。此外，使用一些含有磺酰氟基团的合成砌块或多连接性分子则往往可以实现分子库的快速、结构多样性构建。

最近，在前期烯烃自由基氟磺酰化反应的研究基础之上，福州大学廖赛虎课题组发展了炔烃的高效自由基氯/氟磺酰反式双官能团化反应，用于构建一系列取代的β-氯乙烯基磺酰氟（BCASF）合成砌块。研究发现，BCASF分子可以参与多种偶联和取代反应，而磺酰氟基团不受影响。因此，以BCASF为砌块，可以实现一系列之前难以合成的烷基，烯基，炔基，N,O,S-取代的烯基磺酰氟的合成。

该炔烃的自由基氯/氟磺酰反式双官能团化反应，条件温和，官能团容忍性好，如含有卤素、甲氧基、醛、酮、酯基、硝基等基团的炔烃底物，都可以很好地进行反应。该反应还适用于二取代的炔烃与脂肪族炔烃的氯/氟磺酰化，得到一系列多取代的BCASF分子。

在合适的条件下，β-氯乙烯基磺酰氟（BCASF）可以通过Suzuki和Sonogashira偶联，在氯原子位点引入烷基，烯基，芳基，炔基等基团。此外，还可以通过氯的选择性还原制备热力学稳定性低的顺式烯基磺酰氟化合物。BCASF分子还有一个非常吸引人的反应性就是氯的选择性取代，可用于药物分子的快速修饰，在氨基和酚羟基上引入烯基磺酰氟基团。特别值得一提的是，该BCASF的亲核取代反应可以在非常温和的条件下进行（如PBS 缓冲溶液，pH ~8，室温），可应用到多肽分子低浓度下的修饰上，并且对半胱氨酸的巯基表现出非常高的选择性。

该炔烃的自由基氯/氟磺酰双官能团化反应为首次报道，而相应的β-氯乙烯基磺酰氟产物（BCASF）作为一类新型、反应性多样的多连接性合成砌块（hub），不仅可用于磺酰氟类化合物的合成，还可应用到药物分子、多肽甚至蛋白的修饰上，进而为化学生物学和药物开发等领域的相关研究提供便利。

论文信息：

Introducing A New Class of Sulfonyl Fluoride Hubs via Radical Chloro-Fluorosulfonylation of Alkynes

Xingliang Nie, Tianxiao Xu, Dr. Yuhao Hong, Honghai Zhang, Chenxi Mao, Prof. Dr. Saihu Liao

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202109072