Angew. Chem. ：γ-位离去基团促进的偕二硼酸酯的立体专一性关环反应

环丙烷是活性天然产物和药物中常见的结构片段，也是重要的合成砌块，以及一些手性配体的核心骨架。其中，环丙烷硼酸酯类化合物在近年来受到广泛关注，其中的硼酸酯官能团可以用于多种后期衍生化反应。因此，发展高效合成手性环丙烷硼酸酯的方法具有重要的研究价值。

近十年来，偕二硼酸酯类化合物作为一种多用途试剂取得了飞速的发展，此类化合物可作为碳负离子等价物参与多种类型的反应。华东师范大学洪恺研究员团队发展了一种不依赖过渡金属催化剂的方法，在温和条件下，利用γ-位离去基团促进偕二硼酸酯的活化，使其发生立体专一性的分子内关环反应，实现了环丙烷硼酸酯的立体选择性合成。

作者共发展了两条路线，分别用于消旋和光学活性产物的制备。前者通过光照条件下的自由基溴代反应引入溴离去基团；后者则利用廉价易得的手性环氧底物，在偕二硼锂盐的作用下开环并原位保护，形成磷酸酯离去基团。两类中间体均可在氢氧化锂一水合物的作用下发生高度非对映选择性（>50:1 dr）的关环反应。在第二条路线中，与环氧原料相比，产物ee值始终保持不变（es>99%）。这一方法可以获得多种光学纯的药物合成中间体。作者随后对硼酸酯的多样性衍生化进行了展示，并高效合成了LSD1/KDM1A抑制剂ORY-1001。

在机理研究中，作者发现底物的手性中心在关环过程中发生了立体翻转。在通过实验排除了碳负离子中间体的途径后，作者认为这一现象可以通过协同的1,3-消除反应机理来解释。这也是首例利用γ-位离去基团来促进偕二硼酸酯活化的报道。

论文信息

Facile Access to Cyclopropylboronates via Stereospecific Deborylative Cyclization: A Leaving Group-Assisted Activation of Geminal Diborons

Xin-Yi Chen, Feng-Chen Gao, Peng-Fei Ning, Yi Wei, Prof. Dr. Kai Hong

文章的第一作者是华东师范大学的博士研究生陈新义和硕士研究生高风晨。

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202302638