Angew. Chem. ：不对称动力学拆分合成手性α-甲烯基-γ-丁内酯

α-甲烯基-γ-丁内酯（AMGBL）骨架广泛存在于天然产物和药物分子中（图一）。得益于其作为迈克尔受体高的反应活性，它们能与不同种类蛋白质发生共轭加成而显现出多种重要的生物活性。在过去20年间，化学家们发展了一系列合成AMGBL类化合物的方法。尽管Lewis酸催化（烷氧羰基）烯丙基硼酸酯与醛的烯丙基化/内酯化反应是合成上述化合物一类高效方法，但该类反应的不对称报道主要依赖于化学计量的手性辅基。考虑到合成效率与原子经济性，寻找合适的催化体系，实现其不对称催化具有重要的理论意义和应用前景。

图一、含AMGBL骨架的代表性生物活性分子及其动力学拆分合成方法

基于对Lewis酸催化和烯丙基化/内酯化反应机理的理解，四川大学冯小明、董顺喜团队利用课题组原创的手性双氮氧/铝配合物（也叫冯氏催化剂）实现了取代烯丙基硼酸酯与醛的不对称烯丙基化/内酯化反应（图二）。值得提及的是，控制实验显示上述反应手性控制的关键在于对烯丙基化中间体的不对称内酯化动力学拆分，而非第一步烯丙基化。除手性AMGBL外，该方法还能回收得到一系列高光学纯度的高烯丙醇类化合物。

在最优反应条件下，各类取代的苯甲醛均能很好地参与该反应，以高的非对映和对映选择性得到相应的手性产物。