迄今为止,引入六氟异丙醇基团的方法主要依赖于利用毒性较大的气态六氟丙酮与有机锂、格式试剂发生亲核加成反应或与芳烃进行傅-克烷基化反应。除此之外,也可通过羧酸衍生物或三氟甲基酮与亲核CF3源反应制备相应衍生物。然而,这些策略普遍存在底物适应性差、所需试剂毒性大或合成步骤多等诸多弊端,使得含六氟异丙醇基相关化合物的研究受到了极大的限制。
为了解决上述问题,中南大学阳华教授团队以市售易得的六氟丙酮三水合物替代传统气态六氟丙酮为反应原料,基于光氧化还原催化驱动磷酰基自由基β-裂解策略,高效、简洁地合成了系列(双三氟甲基)甲醇衍生物。在优化条件下,该方法对于系列缺电子烯烃底物和结构复杂生物活性分子均能以中等至较高产率生成相应的(双三氟甲基)甲醇衍生物。该策略的成功依赖于对醛/酮-偕二醇内在平衡的巧妙利用,使膦介导脱氧过程能有效地生成氟代碳中心自由基。此外,三氟甲醛水合物和含水三氟苯乙酮也是该策略合适的底物。该合成策略具有操作简便、反应条件温和、底物普适性好等优点。
Zhen-Zhen Xie, Yu Zheng, Chu-Ping Yuan, Jian-Ping Guan, Zhi-Peng Ye, Prof. Dr. Jun-An Xiao, Prof. Dr. Hao-Yue Xiang, Dr. Kai Chen, Prof. Dr. Xiao-Qing Chen, Prof. Dr. Hua Yang
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202211035