Angew. Chem. ：基于框架核酸的抗原表位精确组装用于高效病毒肽疫苗构建

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的肺炎疫情（COVID-19）的大流行严重威胁了人类健康，并且影响了社会的发展。快速生产安全高效的疫苗是应对突发病毒疫情的有效手段。由于抗原表位肽合成工艺成熟，低致敏性以及易于储存和运输等优点，肽疫苗在应对突发病毒疫情方面潜力巨大。

然而抗原表位多肽较弱的免疫原性严重制约了肽疫苗的发展。近日，苏州大学的刘庄教授和上海大学的孙乐乐副教授合作，利用DNA框架核酸优异的可编程性，在一系列框架核酸(FNAs)的顶端精确组装抗原表位，探究载体的刚柔性以及表位肽的间距对其免疫原性的影响，并在此基础上发展了一种能够诱导针对新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD）的高滴度IgG的新冠病毒肽疫苗。

研究表明，抗原表位肽疫苗的免疫原性随着框架核酸载体的刚性增强以及表位肽间距的增大而提升。在边长为37个碱基对的刚性四面体框架核酸（tFNA）上组装表位，比在商用蛋白载体牛血清白蛋白(BSA)上组装表位能够在体内诱导更高滴度的IgG。此外，FNAs的免疫原性低于BSA，因此不会诱导小鼠产生针对自身的抗体。

随后，选取SARS-CoV-2刺突蛋白RBD区的B细胞表位组装在边长为37个碱基对的刚性四面体框架核酸上，构建了一种新型新冠病毒肽疫苗，能够在活体产生高滴度的针对S蛋白RBD的IgG。此外，将SARS-CoV-2核衣壳蛋白中的CD4⁺ T细胞表位组装到构建的病毒肽疫苗上，可以进一步增强B细胞表位的免疫作用，从而获得更高水平的IgG效价，并且能够有效中和假病毒。

综上，该研究发展了一种基于框架核酸的精确组装病毒肽疫苗构建策略，为高效病毒肽疫苗的构建提供了新思路。

论文信息

Precise Epitope Organization with Self-adjuvant Framework Nucleic Acid for Efficient COVID-19 Peptide Vaccine Construction

Dr. Fengyun Shen, Zijian Xiong, Dr. Yumin Wu, Prof. Dr. Rui Peng, Yue Wang, Prof. Dr. Lele Sun, Prof. Dr. Chunhai Fan, Prof. Dr. Zhuang Liu

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202301147