蛋白质邻近交联策略被广泛应用于研究瞬时结合的蛋白质间相互作用。Kcr是已知的唯一与巯基具有反应能力的赖氨酸酰基化类型,但是细胞内巴豆酰基的反应活性很弱,不能与含有巯基的分子(如GSH)反应。近日,天津大学/南开大学轩维民课题组和中科院大连化物所的秦洪强团队提出,在巴豆酰化修饰结合蛋白的结合位点引入巯基,通过蛋白质结合产生的邻近效应来促进巯基与巴豆酰基的迈克尔加成反应。基于这一策略,发展出了可共价结合蛋白质巴豆酰修饰的sirtuin去酰基化酶变体,为Kcr修饰的基础研究提供了有力工具(图1)。
本文基于蛋白质邻近交联策略开发的巴豆酰修饰共价交联体具有优异的特异性和识别效率,有助于推动巴豆酰修饰的基础研究。同时,本文CobB变体的设计对其他的赖氨酸酰基化类型的相关研究具有借鉴意义。
Yanli Ji, Lin Sun, Yao Chen, Hongqiang Qin, Weimin Xuan
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202205522