Angew. Chem. ：基于马来酰亚胺修饰的氟化共聚多肽微泡的长效超声造影剂

在各种临床成像技术中，超声成像得益于其无创、无电离辐射、实时可视化等优点广泛应用于疾病诊断；微泡也已在临床上作为超声造影剂应用多年。尽管医用商业微泡取得了成功，但这些微泡稳定性不足，超声信号快速衰减，不利于疾病诊断。解决微泡稳定性和进一步提高超声成像信号仍然是一个巨大的挑战。近日，中国科学技术大学的刘世勇教授团队发展了基于马来酰亚胺修饰的氟化共聚多肽微泡，通过在生物活体中原位结合蛋白质，构建了具有长期稳定和优秀的超声成像能力的新型超声造影剂。

亲水性聚乙二醇嵌段和氟化聚多肽嵌段分别构成微泡壳层的外层和内层。具有低界面张力的氟化嵌段可以提高微泡与全氟丙烷相接触时的稳定性，但是其超声信号强度低于商业脂质体微泡。为了解决这个问题，研究人员进一步制备了末端含有马来酰亚胺官能团的共聚多肽，其可以通过迈克尔加成反应与血浆蛋白（如白蛋白）共价结合，其超声成像信号随着白蛋白浓度的增加而逐渐增强。例如，与10 g/L白蛋白共培育的微泡的超声信号强度在300 秒内仅衰减 20%，而SonoVue^TM 微泡在同一时间范围内信号显著降低。更为重要的是，与白蛋白结合后的微泡寿命是SonoVue^TM微泡的5倍。

作者进一步评估了微泡在新西兰兔体内的超声成像效果。与不含马来酰亚胺的共聚多肽微泡和SonoVue^TM微泡相比，含有马来酰亚胺基团的氟化共聚多肽微泡注射后肝脏和肾脏超声成像信号显着增强，这归因于微泡表面的马来酰亚胺基团与血浆蛋白的原位结合。在B超模式下其信号衰减相对较慢，在对比增强超声模式 (CEUS) 下，超声成像信号强度始终高于SonoVue^TM微泡。鉴于聚多肽良好的生物相容性和可生物降解性，该工作为发展稳定长效超声造影剂提供了有益参考。

论文信息

Fluorinated Copolypeptide-Stabilized Microbubbles with Maleimide-Decorated Surfaces as Long-Term Ultrasound Contrast Agents

Jie Cen, Xianjun Ye, Xiao Liu, Wenhao Pan, Lei Zhang, Guoying Zhang, Nianan He*, Aizong Shen*, Jinming Hu*, Shiyong Liu*

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202209610