天然邻醌类化合物具有广泛抗肿瘤活性，然而鉴于“邻醌”既是药效团，又是毒性基团，安全性问题是邻醌类药物研发的关键。由于“邻醌”结构中缺乏上述可修饰基团，难以通过常规手段进行前药设计。

近日，中国药科大学的张晓进教授课题组发展了一种基于“C-C键”断裂的前药设计策略。通过还原性条件下的C-苄基化反应屏蔽“邻醌”药效基团，设计合成获得苯硼酸—α-羟基酮结构的前药分子；该前药分子可在肿瘤组织高水平ROS触发下，通过基于1,6-消除的“C-C键”断裂及快速氧化级联过程，选择性在肿瘤组织中释放邻醌类抗肿瘤药物。

体内外研究表明Prodrug 2具有良好的抗胰腺癌、抗肺癌药效，且在810 mg/kg剂量下对正常组织无明显毒副作用，安全性显著优于原药β-lap（LD₅₀ = 115.8 mg/kg）。