Angew. Chem. ：多合一策略构建砷铱纳米平台，用于胰腺癌协同免疫治疗

由于胰腺癌存在多药耐药性和高复发风险，迫切需要寻找有效的替代治疗方案。近日，南京大学赵劲教授、王秀秀副研究员和魏炜副教授团队开发设计了一种创新的砷铱纳米平台AsIr@PDA，将可诱导铁死亡的金属铱配合物（IrFN）负载于二维砷烯纳米片上，精准诱发胰腺癌细胞发生铁死亡。该纳米平台具有高效药物负载、释放效率和优异的光热效应，可显著抑制胰腺肿瘤的生长。更为重要的是，该平台诱发的铁死亡增强了砷烯的抗肿瘤免疫调控功能，有效预防了胰腺肿瘤的复发，为胰腺癌治疗提供了崭新的思路。

首先，作者通过液相剥离合成了负电性的二维砷烯纳米片，并将阳离子金属铱配合物IrFN通过静电作用吸附在纳米片上，进一步通过聚多巴胺包裹增加其稳定性和光热效应，成功合成新型砷铱纳米平台AsIr@PDA。

在胰腺癌细胞中，AsIr@PDA中负载的金属配合物 IrFN 可在弱酸性肿瘤微环境中因 PDA 降解而得到释放。释放的IrFN可抑制胰腺癌细胞中的GPX4蛋白、半胱氨酸转运蛋白的表达以及GSH的合成，从而诱导胰腺癌细胞发生铁死亡。

除铁死亡化疗作用外，砷烯的免疫调节特性还赋予了 AsIr@PDA 高效的诱发肿瘤细胞免疫原性死亡的效率，同时铁死亡协同增强了肿瘤小鼠的抗肿瘤免疫响应。与负载顺铂的AsPt@PDA纳米平台相比，AsIr@PDA增强的免疫治疗有效预防了肿瘤的复发，有望克服胰腺癌细胞化疗耐药的难题。

在这项工作中，AsIr@PDA纳米平台通过多合一策略协同铁死亡诱导化疗和免疫治疗，取得了卓越的治疗效果，也为二维砷烯纳米材料在未来肿瘤免疫治疗中的应用提供了有力的参考。

论文信息

A Ferroptosis-Inducing Arsenene-Iridium Nanoplatform for Synergistic Immunotherapy in Pancreatic Cancer

Xinyang Zhao, Xingyun Wang, Wei Zhang, Tian Tian, Jingyi Zhang, Jing Wang, Prof. Wei Wei, Prof. Zijian Guo, Prof. Jing Zhao, Xiuxiu Wang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202400829