上海交通大学陈志敏课题组近年来一直致力于手性硫/硒化学研究，也一直在探索利用催化不对称亲电硫代反应构筑平面手性有机硫化物的合成策略。该类反应存在的主要挑战包括：（1）芳环上的富电子取代基会导致亲电硫代反应存在邻对位之间的区域选择性竞争；（2）柔性的烷烃链大环导致底物的构象可变性高，使得对映选择性的控制具有挑战性；（3）不同长度的烷烃链和不同取代基的芳环平面组合而成的底物会经历不同的反应过程，其中可能涉及动态动力学拆分（DKR）、动力学拆分（KR）和去对称化过程（Scheme 1b）。为了解决这些难题，陈志敏课题组提出了以下研究方案：（1）引入合适大小的含硫基团，不仅可以阻止芳环平面的自由旋转，也可以通过位阻作用使亲电硫代反应发生在导向基团的对位；（2）在催化剂中引入大位阻基团，以适配底物的柔性结构（Scheme 1c）。

近期，上海交通大学陈志敏课题组与上海有机所薛小松课题组合作，报道了一种手性路易斯碱催化不对称亲电硫代反应合成平面手性含硫大环化合物的方法（Scheme 1d）。

作者以[12]大环化合物2a为模板底物对反应条件进行了优化。条件优化过程中，作者发现邻位三氟甲基取代的芳基硫糖精试剂作为硫代试剂时（3e），能明显地提高产物的对映选择性；同时在催化剂中引入大位阻的叔丁基基团（(S)-1b），进一步提高了产物的收率和对映选择性，这些实验结果与作者最初的研究设想相吻合（图 2）。