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Angew. Chem. :细胞内分子诱导细胞外多肽自组装:高效率、高质量原位细胞纯化的新方法2023-10-03
干细胞,如胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs),能分化为多种类型的组织细胞,为再生医学及细胞疗法等生物医药研究提供了有前途的细胞来源。为确保测定观察的准确性和临床使用的安全性,如何在不影响细胞生长的情况下从干细胞分化的细胞群中纯化目标组织细胞至关重要。

 

 

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合成mRNA开关是原位细胞分离的强大工具。传统的合成mRNA开关通过感应细胞内靶向分子调控自身携带的毒蛋白表达,从而杀死非目标细胞。然而,传统的合成mRNA开关的应用因为毒蛋白的泄漏表达而受到限制。

最近,香港科技大学的旷怡教授团队将合成mRNA开关技术与酶控多肽自组装技术整合,开发了一种新型的原位细胞纯化方法。该方法利用合成mRNA开关感应胞内靶向分子,使磷酸酶表达在非目标细胞表面,从而诱导培养液中的多肽在非目标细胞表面形成毒性自组装。该方法通过自身酶的浓度阈值确保目标细胞的高存活率。同时,毒性自组装可高效去除非目标细胞。实验证明,该方法可以从含有约50%非目标细胞(包括干细胞(Ost3/4+)及其他细胞)的细胞群中,仅通过两次更换培养液使细胞群中神经细胞(Nestin+)的含量在24小时内提高到90%以上,最终可使神经细胞浓度达到98%以上。

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该方法可以感应包括小分子核糖核酸和蛋白质在内的不同靶向分子,根据不同目标细胞类型进行定制化设计,为广泛的生物医学应用提供高质量的纯化细胞。

文信息

Intracellular Molecules Induced Extracellular Peptide Self-Assembly for Efficient and Effective In Situ Cell Purification

文章的第一作者是香港科技大学博士生李卓然。

Cheuk Yin Li, Zhenghua Liang, Lejian Liu, Prof. Yi Kuang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202306533

 

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