Angew. Chem. ：配体调控镍催化的区域发散性迁移氢烷基化反应

非活化脂肪烃C(sp³)-H键的选择性官能团化是有机合成化学中最具有挑战性的课题之一。在众多方法中，借助链行走的烯烃迁移氢官能团化反应是一种新兴的合成方法，该方法可以在远离初始烯烃位置的惰性C(sp³)-H上引入新的官能团。目前已报道的烯烃迁移官能团化反应中，反应主要主要发生在烯烃末端或吸电子基团(如芳基，硼酸酯，羰基，烯基等)的α位置(图1 A)，对于其他位点的选择性迁移官能团化反应还有待进一步研究。近日，天津师范大学王超课题组报道了Ni-H催化的非活化烯烃的迁移氢烷基化反应，通过弱导向基团辅助、配体调控的策略，可以实现烯基胺类底物的α-和β-迁移氢烷基化反应(图1 C)。值得指出的是，尽管有一些报道氮原子的α位迁移氢官能团化反应，但该类反应主要局限于环烯烃底物。另外，胺类化合物的β-迁移官能团化反应还未见报道。

图1. 迁移氢官能团化反应研究

α-和β-迁移氢烷基化反应适用底物范围广，芳香或烷基酰胺都是合适的导向基团，内烯烃也能很好的参与反应，反应对不同碳链长度的底物或环戊烯底物都是兼容的。通过对烷基底物范围考察发现，反应兼容多种官能团。反应底物也能扩大到烯基酮，得到β-烷基酮的产物，这也证实羰基的导向作用(图2 a)。从α-手性烯基胺原料出发，通过手性诱导可以构建含有两个相邻手性中心的α-,β-支链烷基胺(图2 b)。

图2. 不同底物的反应考察

一系列机理的研究表明，原位生成的NiH物种通过链行走过程，在不同的配体调控下形成了五、六元Ni环状中间体，从而分别实现了α-、β-位官能团化修饰。

在该工作中，天津师范大学王超课题组发展了配体调控的区域发散性迁移氢烷基化的新方法。利用简单、天然的酰胺导向基团，实现了配体调控下的烯基胺类化合物的α-和β-C(sp³)-H键的烷基化反应。反应得到了在化学和制药工业中广泛存在的α-和β-支链烷基胺，并可用于药物分子和天然产物的后期结构修饰。该工作不仅提供了有力的合成方法来快速构建复杂的结构分子，同时也为解锁新的位点选择性的迁移官能团化提供了新的思路。

论文信息

Ligand-Controlled NiH-Catalyzed Regiodivergent Chain-Walking Hydroalkylation of Alkenes.

Lei Zhao, Yuqin Zhu, Mengyuan Liu, Leipeng Xie, Jimin Liang, Haoran Shi, Xiao Meng, Zhengyang Chen, Dr. Jian Han, Prof. Dr.Chao Wang.

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202204716