Angew. Chem. ：酶激活富集型近红外光敏剂

光动力治疗（PDT）主要是通过光敏剂在特定波长光激发下在病变组织中产生高毒性活性氧（ROS）而诱导肿瘤细胞死亡，目前已成为临床肿瘤治疗的一个重要方法。然而，在活体中将光敏剂选择性输送到肿瘤组织并使其有效保留甚至高效富集仍然是面临诸多挑战。

近日，华东理工大学药学院谢贺新教授课题组以肿瘤组织中过表达的碱性磷酸酶为靶标，在前期研究基础上发展出了一种新型酶激活富集型近红外光敏剂设计策略，实现了光敏剂在肿瘤细胞中的靶向激活与高效富集。

基于这一策略发展的酶激活富集型近红外光敏剂本身具有较高的亲水性和低细胞穿透性，并且其光敏活性处于关闭状态，因此对一般正常细胞没有影响。但当其与肿瘤细胞表面过度表达的碱性磷酸酶作用后可通过亲水性基团的离去形成高亲脂性和高反应活性的亚甲基苯醌中间体，进而与细胞中的亲核残基发生反应形成共价键实现其在肿瘤细胞中的高效富集，同时开启光敏活性。

实验表明，基于这一策略发展的光敏剂ALPIN-6I可在肿瘤细胞中实现超过2000倍的富集，甚至肉眼可直接观测到细胞中的光敏剂，同时有效降低细胞中的活性巯基，并在近红外光的照射下实现对肿瘤细胞的选择性高效清除。在荷瘤小鼠实验中发现，基于这一光敏剂的光动力治疗可实现对小鼠肿瘤组织的全部清除，同时所有小鼠恢复健康。该工作为解决激活型光敏剂和荧光探针分子在活体应用中的挑战提供了一种新思路。

论文信息

Enzyme-Activatable Near-Infrared Photosensitizer with High Enrichment in Tumor Cells Based on a Multi-Effect Design

Dr. Yuyao Li, Chaoying Zhang, Qingyi Wu, Yan Peng, Yiru Ding, Dr. Zhengwei Zhang, Prof. Dr. Xiaoyong Xu, Prof. Dr. Hexin Xie

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202317773