Angew. Chem. ：铜催化的芳基卤代物与磺酰胺的偶联反应

N-芳基磺酰胺骨架广泛存在于各种药物分子的结构中，尽管它们可以由磺酰氯和芳胺反应方便制得，但是磺酰氯和芳胺在制药工业上应用均有基因毒性的问题。因此金属催化的芳基卤化物和磺酰胺的直接偶联反应就成为一个很有竞争性的制备方法。已经发展的钯和镍催化体系目前仍然存在金属价格比较高和配体不容易获得，底物普适性不理想的问题。而价廉易得的铜催化体系的底物普适性更差并且需要比较高的催化剂量和反应温度才能进行。中科院上海有机所马大为课题组在他们研究草酰二胺配体的基础上，发现两类配体可以很好地解决铜催化的芳基卤代物与磺酰胺的偶联存在的大部分问题。使用心得配体可以使芳基溴代物和氯代物可以在比较低的催化剂量和温度下以很好的底物普适性进行偶联而得到对应的N-芳基磺酰胺。该方法可以用于一些含氯药物的直接磺酰胺和两个临床药物Dabrafenib 和Dofetilide从对应的溴代物或者氯代物的直接制备，收率79-94%。

论文信息

Cu-Catalyzed Coupling Reactions of Sulfonamides with (Hetero)Aryl Chlorides/Bromides

Qiaoli Li, Dr. Lanting Xu, Prof. Dr. Dawei Ma

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202210483