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Asian J. Org. Chem. :三氟甲基溴代腙与硝基烯烃的[3+2]环加成反应合成4-取代-3-三氟甲基吡唑类2022-07-18
西北师范大学胡雨来课题组报道了三氟甲基溴代腙与缺电子的硝基烯烃发生[3+2]环加成反应,成功合成了4-取代-3-三氟甲基吡唑类化合物,为此类化合物的合成提供了一种简洁高效的方法。

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将三氟甲基引入到有机分子中可以显著改变母体化合物的酸性、极性、代谢稳定性以及化学稳定性,因此含三氟甲基化合物的合成和应用引起了化学家的高度重视。在众多的含三氟甲基化合物中,三氟甲基吡唑类化合物在医药、农药和材料等领域有着广泛的应用,发展高效地合成含三氟甲基基团的吡唑的方法一直以来是有机化学家以及药学工作者所关注的热点。

目前,合成含有三氟甲基吡唑类化合物的策略主要有两种:三氟甲基试剂法和三氟甲基砌块法。三氟甲基试剂法是利用含有三氟甲基的试剂,直接向有机分子中引入三氟甲基。三氟甲基砌块法是将含三氟甲基的有机小分子作为合成砌块,经过一系列化学转化合成含三氟甲基的目标产物。其特点是三氟甲基合成砌块廉价易得、种类丰富、性质稳定,是目前工业合成含三氟甲基化合物的常用方法。三氟甲基溴代腙作为一种重要的含氟合成砌块,可以与各种亲偶极体发生环加成反应,构筑一系列三氟甲基含氮杂环类化合物。本文利用三氟甲基溴代腙在碱性条件下原位生成腈亚胺与缺电子的硝基烯烃发生[3+2]环加成反应,成功合成了一系列4-取代-3-三氟甲基吡唑类化合物。

研究结果表明,芳香族硝基烯烃都可以与三氟甲基溴代腙顺利反应,得到相应的产物。对于1,2-二取代的硝基烯烃,当R2为甲基时,无论R1基团是缺电子芳环还是富电子芳环,反应均顺利进行,以较高的收率得到目标化合物。当R2为乙基时,R1基团是缺电子芳环时才会发生反应。芳香族三氟甲基溴代腙可以与硝基烯烃顺利反应都能得到相应的产物,产率中等至优良。该法具有反应条件温和、官能团耐受性好、操作简单以及区域选择性好等优点。

文信息

Regioselective Synthesis of 3-Trifluoromethyl 4-Subtituted Pyrazoles by [3+2] Cycloaddition of Trifluoroacetonitrile Imines and Nitroalkenes

Dr. Ke-Hu Wang,Haimei Liu,Xiaoling Liu,Chang Bian,Dr. Junjiao Wang,Dr. Yingpeng Su,Prof. Dr. Danfeng Huang,Prof. Dr. Yulai Hu

Asian Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ajoc.202200103

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