Asian J. Org. Chem. ：四甲基碘化铵催化烯胺酮和硫代磺酸酯的硫化-环化反应

硫代色酮是一类重要的含氧硫杂环骨架，表现出显著的药理学和生物学活性，在合成化学中也有广泛应用。C-S键在决定含硫化合物的性质和生物功能方面起着至关重要的作用。迄今报道的合成方法需要使用昂贵的金属催化剂，强氧化剂，高温，实验条件苛刻，限制了其应用。因此，进一步发展简单、高效合成硫代色酮化合物构建C-S键的方法是值得研究的课题。

图1. 合成2-硫基色酮的几种策略

近年来，硫代磺酸酯(R¹SO₂-SR²)中的S-S(O₂)键在热或光化学条件下均裂解产生磺酰基和硫基，在C-S键的构建中有广泛的合成应用。最近，云南师范大学化学化工学院黄国利副教授研究团队利用硫代磺酸酯作为硫代试剂，发展了一种基于烯胺酮的串联硫化-环化反应合成2-硫基色酮衍生物的新方法。

通过对碘源、溶剂和温度等进行系统筛选得到最优条件后，作者考察了该反应的底物范围。结果表明，芳环上连有各类给电子基团如甲基、乙基、叔丁基、甲氧和乙酰氨基等均具有良好的兼容性。卤素基团(如-F, -Cl, -Br, -I)都均能顺利发生串联硫化-环化反应，得到2-硫化产物。强吸电子基团-CN、-CF₃和-NO₂能够较好地进行反应。此外，对于萘环的烯胺酮底物，该反应也能够高效地进行顺利得到相应的产物。

图2. 底物范围

作者还尝试了以2-羟基苯乙酮为原料，未经分离中间产物烯胺酮，再在最优化条件下与硫代磺酸酯一锅法反应，实验结果表明该类反应均能顺利进行，并以优异的产率获得相应的2-硫化产物。

图3. 一锅法反应合成2-硫代色酮

该反应可放大至克级规模，产率几乎没有下降(85% vs. 82%)。作者还对反应机理进行了深入研究，该反应涉及自由基和阳离子亲电加成两种机理。

综上，黄国利副教授团队开发了一种快速、实用、高效合成2-硫代色酮类的方法。该方法无需使用金属催化剂、氧化剂和惰性气体保护，具有实验操作简单、条件温和、产率良好和优异的底物普适性等优点，为2-硫代色酮类化合物的高效合成提供了一种新思路。

论文信息：

Tetramethylammonium Iodide (TMAI)-Promoted Sulfenylation/Annulation of Enaminones with Thiosulfonates

De-Run Zhang, Lin-Ping Hu, Cai-Yun Yang, Xia Li, Dr. Ming-Yu Teng, Dr. Bo Liu, Dr. Guo-Li Huang

文章的第一作者是云南师范大学的硕士研究生张德润。

Asian Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ajoc.202100694