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Asian J. Org. Chem. :萘环天然产物dehydrocacalohastine和musizin的合成2022-09-04
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萘环结构是有机化学中的重要骨架,存在于许多天然产物和药物分子当中。近年来对萘环天然产物的研究主要集中于萘醌、萘酚等活性化合物,对于甲基取代的萘环天然产物的研究相对较少。修饰的艾里莫芬烷倍半萜(eremophilane sesquiterpenes)和羊蹄素(musizin)是两类具有代表性的天然甲基萘环化合物,主要存在于菊科千里光属(Senecio)和蓼科酸模属植物(Rumex)中,具有多样的生物活性。针对这类萘环天然产物尽管已经开发了一些合成方法,但绝大多数是基于苯环结构通过长线性步骤构建的,存在步骤冗长、产率低以及官能团耐受性差等问题。如何实现天然甲基萘环化合物的高效、简洁合成仍然是一个具有挑战性的工作。

基于前期报道的萘环区域选择性C-H氧化反应和甲基化反应(Org. Lett., 2021, 23, 279–284.;Chem. Sci. 2022, 13, 2900-2908.),近日他们以价格便宜、商业化的萘环化合物(1-溴2-萘酚和1,8-二萘酚)作为原料,通过简单的官能团转化首先在萘环上引入醛基。接着以萘环区域选择性C-H甲基化反应为关键反应步骤,实现甲基基团的定向引入。最后经历一系列还原和环化反应分别实现了dehydrocacalohastine和musizin高效简洁合成。其中,dehydrocacalohastine以8步8.9%的收率首次合成得到(图1);musizin的合成路线比之前相比缩短了2步,总收率相当(图2)。

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图1. dehydrocacalohastine的合成

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图2. musizin的合成

作者从简单的萘环分子出发,发展了一种简洁、高效的dehydrocacalohastine和musizin合成方法。结果表明,区域选择性C-H甲基化反应在构建甲基萘环骨架的过程中具有关键性的作用。该方法为这类萘环活性化合物及其衍生物的制备提供了一条有效的合成途径,也为后续的构效关系和靶标发现研究提供便利。

文信息

Synthesis of naphthalene natural products dehydrocacalohastine and musizin

Yujian Mao, Zhen Xia, Prof. Lihong Hu, Prof. Yinan Zhang

文章的第一作者是南京中医药大学博士研究生毛玉健。

Asian Journal of Organic Chemistry 

DOI: 10.1002/ajoc.202200198

 

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