Chem. Eur. J. ：靛红的不对称炔基化反应：金属/有机协同催化

金属/有机协同催化可有效整合金属和有机催化剂丰富而独特的活化模式，从而提高催化效能以及发展单一催化模式下难以实现的新反应，已成为当前不对称合成领域的研究热点。重庆大学张敏研究团队发展了一类基于手性二胺骨架的双功能酰胺膦-脲/硫脲配体，该配体同时含有氢键给体和具有配位功能的酰胺膦片段，可与不同的金属配位。该配体的铜盐配合物已被成功用于甘氨酸亚胺酯与甲基丙烯腈的不对称[3+2]环化反应以及与N-二苯基膦酰基亚胺的不对称Mannich反应（见J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 961−971和Org. Lett. 2019, 21, 8620−8624）。

羰基化合物的不对称催化炔基化是一类具有高合成应用价值的反应，但相较于研究成果颇丰的醛，酮羰基由于反应活性低、位阻大、手性面区分难，目前高活性、高对映选择性的不对称催化的酮炔基化反应催化体系鲜有报道。最近，作者发现该双功能配体与银盐配位后能成功运用于靛红的催化不对称炔基化反应，在温和条件下实现了一系列手性3-炔基-3-羟基氧化吲哚化合物的高产率和高对映选择性制备。

控制实验研究发现，配体的两个N-H更换为N-Me、移除膦基团、单独使用配体或银盐，反应均不能发生。可见，配体的氢键给体和酰胺膦金属配位点为催化剂不可或缺的结构片段，且该反应是一个金属催化和有机催化协同作用的过程。结合文献调研及主要反应产物的绝对构型，作者提出了该反应的可能过渡态模型，即催化剂通过双氢键和金属同时活化两个反应底物并进行立体调控，从而实现高活性和高立体选择性的炔基加成反应。这项研究工作是该双功能配体在不对称催化反应中的一种新应用，通过改变金属盐种类和进一步优化配体结构，该类配体将有望应用于更多类型的不对称催化反应中。

论文信息：

Enantioselective alkynylation of isatins: A combination of metal catalysis and organocatalysis

Dan Jiang, Pei Tang, Qiuyuan Tan, Zhao Yang, Ling He, Min Zhang

Chemistry – A European Journal

DOI:10.1002/chem.202003118

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