南京大学郭子建课题组基于此设计并合成了一种基于苯并吩噻嗪的内质网靶向光敏剂NBS-ER,希望可以发掘细胞器靶向的I型光敏剂在治疗实体瘤中的巨大潜力。与对照化合物NBS-NH2相比,NBS-ER表现出较高的摩尔消光系数和荧光量子产率。在近红外照射下可有效产生O2ˉ˙,使NBS-ER在乏氧条件下对细胞的光毒性与常氧条件下接近。NBS-NH2在细胞中主要分布于溶酶体,与已报道的苯并吩噻嗪衍生物一致,易引发细胞发生严重的溶酶体损伤,导致较高的暗毒性。而内质网靶向修饰显著降低了NBS-ER的暗毒性,提高了光毒性指数(Phototoxicity index, PI)。同时,蛋白质印迹和流式细胞术结果表明光诱导NBS-ER产生的ROS可以有效引发内质网应激并诱导细胞凋亡。此外,NBS-ER有效抑制了4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长,证明其在体内实验中也具有良好的光动力治疗效果。本工作通过调控光敏剂对不同细胞器的靶向能力,实现了对I型光敏剂性能的优化,显示出内质网靶向光敏剂的治疗潜力。
Shumeng Li, Yuncong Chen, Yanping Wu, Shankun Yao, Hao Yuan, Yehong Tan, Fen Qi, Weijiang He, Zijian Guo
该文收录于《欧洲化学》“南京大学120周年校庆”特辑。
Chemistry – A European Journal
DOI: 10.1002/chem.202202680