咨询电话:021-58952328
ChemBioChem:cGAS-STING信号转导中的相分离过程及其相关功能2023-07-24
细胞内的生物大分子凝聚体对信号转导、基因表达、应激反应及其他细胞反应至关重要。近年来,越来越多的研究发现在免疫反应过程中也存在多种液液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)现象。固有免疫(innate immune)作为机体第一道防线,当外源性病原体或内源性紊乱分子被细胞识别后会诱发炎症及免疫反应,在该过程中发生的相分离则与多种固有免疫激活机制相关。因此,调控固有免疫中的LLPS过程将有助于多种疾病(如自免疫疾病、肿瘤和病毒感染等)的治疗。

在细胞的固有免疫系统中,环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是胞质中特异性感知外源DNA的核酸感受器,它能特异性识别多种来源的dsDNA(内源性dsDNA:死细胞、线粒体DNA;外源性:DNA病毒、细菌等)。当cGAS与dsDNA结合后,cGAS蛋白会发生构象变化并暴露出催化位点,随后催化ATP、GTP形成2’, 3’-cGAMP(2’, 3’-cyclic GMP-AMP),进而启动下游信号转导过程,最终促进I型干扰素(interferon-I, IFN-I)与其他炎症因子的表达,cGAS-STING信号转导过程中形成的凝聚体能够调节固有免疫反应的激活。

 

 

2
近日,华东理工大学杨泱泱副教授团队在ChemBioChem上发表了题为《Phase Separation in cGAS-STING Signaling: Cytosolic DNA Sensing and Regulatory Functions》的综述文章,系统地总结了在cGAS-STING信号转导过程中发生的LLPS过程及其对固有免疫系统的调控作用。cGAS-STING信号转导过程中形成的cGAS-DNA凝聚体对固有免疫反应的激活至关重要,该凝聚体的形成受多种因素调控(如核酸长度、序列灵活度、相互作用蛋白质和金属离子等)。

基于cGAS-STING通路对固有免疫系统的调控作用,靶向cGAS-STING信号转导途径在免疫抑制的肿瘤微环境中也发挥着重要的作用,cGAS-STING通路的激活能将免疫抑制的“冷”肿瘤转换为“热”肿瘤,这种通过激活机体固有免疫的策略将有助于弥补适应性免疫疗法的局限性。因此,cGAS-STING通路成为肿瘤免疫治疗的重要靶点,为肿瘤免疫疗法提供了一个新的方向。

随着对cGAS-STING通路中生物大分子凝聚体形成机制及相关功能的不断研究,进一步促进了研究人员对多种疾病的认识,同时为许多疾病开发新的治疗方法提供了可能。因此,靶向cGAS-STING通路中形成的凝聚体并调控其LLPS过程值得深入研究。

文信息

Phase Separation in cGAS-STING Signaling: Cytosolic DNA Sensing and Regulatory Functions

Caixia Liu, Jingyi Yang, Jiaxin Zheng, Jianmian Fu, Prof. Dr. Weisi Wang, Prof. Dr. Liping Duan, Prof. Dr. Xuhong Qian, Prof. Dr. Yangyang Yang

ChemBioChem

DOI: 10.1002/cbic.202300147

 

最新产品
园区介绍