在碱性条件下,(R)-[11C]YH132由[11C]碘甲烷与酚类前体一步反应得到(结构如图A所示),总体合成时间约为 40 分钟,最终产品的放射化学纯度大于 99%。将1 nM的(R)-[11C]YH132与小鼠或大鼠脑切片共孵育,发现放射性的分布与啮齿类动物的 MAGL 表达模式一致 (图B)。通过动态 PET/CT 成像对(R)-[11C]YH13的体内性质进行了进一步评估。研究结果表明,在正常小鼠脑中,放射性示踪剂在注射后5 分钟内达到最大积累,标准化摄取值(SUV)为 1.33 ± 0.18(mean ± SD,n = 4)。在 PET 成像的后期,(R)-[11C]YH132从脑中明显的清除(SUV5min/SUV60min = 1.33/0.65),表明分子探针在体内结合的可逆性。与正常小鼠相比,(R)-[11C]YH132在基因敲除小鼠脑中的累积明显减少,代谢显著加快,这表明放射性示踪剂与 MAGL 的结合具有高度特异性。
此外,作者还在文中探索了(R)-[11C]YH132在神经退行性疾病中的潜在应用。在帕金森疾病的动物模型中,(R)-[11C]YH132在症状出现前后存在先抑后扬的特异性放射性信号变化。这表明在小鼠模型中,MAGL与疾病进展之间可能存在关联。
Yingfang He, Aro Delparente, Caitlin V. M. L Jie, Claudia Keller, Roland Humm, Dominik Heer, Ludovic Collin, Roger Schibli, Luca Gobbi, Uwe Grether, Linjing Mu
ChemBioChem
DOI: 10.1002/cbic.202300819