因此，本文研究了用固相法高效合成PROTAC的合成路线和反应条件。固相法是一种在化合物与固体树脂结合时进行化学反应的方法。在这种方法中，杂质可以通过过滤和洗涤操作去除，并通过裂解分离目标化合物。本研究开发了一种可用于多种POI配体和连接体PROTAC固相合成方法。

在本合成方法中，预先在固相负载的连接体两端引入具有不同反应性的官能团（胺/氮化物），任何配体都可以选择性的与该官能团连接（图2）。详细来说，该合成策略首先由E3配体与氨基连接后，通过叠氮中间物与多种POI配体进行结合从而合成PROTAC。叠氮基团可被广泛用作构建三唑连接体的支架，并通过还原成氨基，用于与酰胺和尿素连接体的合成。