EurJOC：吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物的硝基化修饰

硝基取代的芳烃和杂芳烃是多种生理活性化合物、染料、农药和其他功能分子的重要结构单元。不仅如此，硝基芳烃和硝基杂芳烃也可经还原、偶联、取代、加成等多样性化学转化，进而构建高度官能团化的有机分子。鉴于硝基芳香化合物的重要性，发展绿色环保的芳烃和杂芳烃直接硝基化反应方法学和寻找高效低成本的硝基化试剂也得到了化学家们的普遍重视。亚硝酸钠（NaNO₂）是一种廉价易得的硝基源，近来被成功用于酚类、芳香胺类和吲哚类化合物等的硝基化反应。

吡咯并[2,1-a]异喹啉作为一种结合了吡咯和异喹啉的重要母核结构常见于多种海洋天然产物片螺素分子和合成活性化合物。然而，不同于吲哚、吡咯、异喹啉和喹啉等优势母核的化学反应探究，吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物的进一步修饰尚无深入探索。为揭示该类杂环化合物的反应化学、同时提供可以在多个研究领域有应用潜力的修饰衍生物，对吡咯并[2,1-a]异喹啉多样化修饰研究极具价值。

Scheme 1.

重庆文理学院崔海磊课题组和重庆科技大学裴叔宸课题组合作，在已完成硝酸铈铵、硝酸铜和硝酸铁介导的硝基化反应基础上继续发掘了亚硝酸钠/六氟异丙醇（NaNO₂/HFIP）作为一种温和的硝基化体系。该反应体系可以在环境温度下对一系列吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物进行硝基化修饰，以中等到较好的收率得到所求产物。经简单的还原和酰化反应可以得到普通方法难以构建的含伯胺基团和酰胺基团的吡咯并[2,1-a]异喹啉衍生物。但是，该体系对其他富电子杂芳烃的硝基化修饰仍有缺陷：当该方法拓展至吲哚类底物时，只得到较低收率。基于已有文献报道和机理实验，作者认为二氧化氮的原位产生是该反应的关键所在。

Scheme 2.

论文信息

Nitration of Pyrrolo[2,1‐a]isoquinolines with NaNO₂/HFIP

Xiang Huang, Yun-Meng Li, Jing Zhou, Yu-Yi Pan, Wei Li, Xin Yu, Xiao-Hui Chen, Shu-Chen Pei, Hai-Lei Cui

论文共同第一作者为重庆科技大学研究生黄湘和重庆文理学院大三本科生李云梦

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202400116