EurJOC：烷基自由基参与的分子内氢原子转移反应综述

C(sp³)-H键官能化在复杂骨架、天然产物和药物分子的后期修饰中具有广阔的应用前景。但是在兼具原子经济性和步骤经济性的前提下，实现区域选择性C(sp³)-H键官能化一直以来都是极具挑战性的。作为过渡金属催化碳氢键活化和卡宾/氮宾插入反应的重要补充，氢原子转移（HAT）策略在反应选择性和底物适用范围方面具有显著而独特的优势。在过去的一个多世纪里，由氮自由基、氧自由基等杂原子中心自由基以及芳基自由基和烯基自由基引发的分子内HAT过程已经取得了快速的发展。近年来，随着有机自由基化学领域的复兴，烷基自由基的产生方式层出不穷。但是，烷基自由基介导的区域选择性HAT反应研究发展却相对滞后。这是由于非活化C(sp³)-H键具有极其相似的BDE、极性等物理化学性质，所以高效高选择性识别特定位点的非活化C(sp³)-H键，并将其转化为烷基自由基以及应用于后期官能化，具有十分重要的意义。

基于此，苏州大学吴新鑫课题组综述了通过烷基自由基参与的分子内HAT策略实现非活化C(sp³)-H键的区域选择性官能化反应的最新进展。作者总结了该类反应的规律，并深入地剖析了HAT过程的主要影响因素：（1）特定位点的非活化C(sp³)-H键与烷基自由基攫氢后新生成的C(sp³)-H键之间BDE差异；（2）烷基自由基与非活化C(sp³)-H键之间氢转移过程的极性匹配；（3）相对稳定的攫氢过渡态空间构象。

该综述按照参与分子内攫氢的烷基自由基物种类型进行分类介绍。这类自由基物种分别是，硅基、砜基、氟烷基邻位的烷基自由基以及非活化的二级烷基自由基、环丙烷自由基等。文中不仅阐述这类烷基自由基的独特性质以及参与的HAT过程反应机制，也对该领域所面临的挑战和发展前景进行了解析。可以预见，烷基自由基参与的HAT反应也在持续不断地推动着区域选择性C(sp³)-H键官能化领域的发展。

论文信息

Intramolecular Hydrogen Atom Transfer from Unactivated C(sp³)−H Bond to Alkyl Radical

Huiying Liu, Qihao Jin, Prof. Dr. Xinxin Wu

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202301280