给大家推荐一篇JACS的文章，文章的题目是Sulfamate Acetamides as Self-Immolative Electrophiles for Covalent Ligand-Directed Release Chemistry。通讯作者是以色列魏茨曼研究所的Nir London教授，他课题组的研究兴趣为共价配体导向的化学生物学研究。

共价有机分子由于存在较强的亲电性，对蛋白半胱氨酸组存在非特异性的结合，从而产生毒副作用，导致共价片段仅丙烯酰胺普遍存在于FDA批准的共价药物中，而氯乙酰胺被认为活力太强而难以成药。在研究中，也发现适用于体内或者活细胞标记的共价亲电试剂很少有报道。本研究报道了氨基磺酸乙酰胺作为自裂解亲电试剂，可作为共价配体导向释放策略的化学反应片段，且由于其低反应活力的亲电性，可在活细胞水平标记。

在第一例应用中，作者发现与ibrutinib相比，氨基磺酸ibrutinib类似物(3c−3e)显示出类似的标记效率和对BTK的抑制作用。低反应性氨基磺酸乙酰胺ibrutinib(3c和3d)比氯代和磺化乙酰胺ibrutinib表现出更高的激酶抑制作用，以及比氯代乙酰胺更好的细胞pBTK抑制作用。这可能表明氨基磺酸基有助于蛋白质的额外识别。ibrutinib甲基氨基磺酸类似物(3c)在许多情况下表现出与ibrutinib相当的性能：体外激酶活性测定、组织培养、原代小鼠B细胞和CLL患者样本，同时显示出相似的蛋白质组学选择性和改善的代谢稳定性。当3c口服给药给具有CLL模型的小鼠时，观察到b细胞数量和脾脏大小的减少，证明了该化合物的口服生物利用度，以及其体内给药的适用性。

在第二个例子中，作者将氯乙酰胺Pin1抑制剂转化为有效和选择性的氨基磺酸乙酰胺Pin1抑制剂，并在活细胞标记中显示出相似的蛋白质组学选择性。

最后，作者研究表明氨基磺酸乙酰胺可用于共价配体定向释放(CoLDR)化学，可用于“turn on”探针的生成，也可在BTK上引入丙炔基同时保持蛋白活性。这是否可以扩展到其他功能标签的安装，例如荧光团、生物正交基团、E3连接酶招募者还有待挖掘。

综上所述，氨基磺酸乙酰胺是一种很有前途的新型亲电试剂，适用于靶向共价抑制剂的体内给药。