未活化的脂肪族 C−H 键的位点选择性功能化仍然是有机化学中一项基本且持续的挑战。实现位点选择性的最成功策略之一是使用定向基团。特别是已经开发了各种胺衍生的导向基团，例如酰胺、磺酰胺和氨基甲酸酯，以实现脂肪胺的位点选择性功能化，因为胺普遍存在于具有重要生物学意义的化合物和有机合成的构建单元中。大多数与其他环钯化方式相比，这些反应通过动力学上有利的五元钯环进行，从而导致 γ-C(sp3)−H键的选择性裂解。为此，钯催化的定向芳基化、胺化、氧化 γ-C(sp3)-H 键的，烷基化，烯基化，硼化，和羰基化已被广泛研究和报道。相比之下，当 γ-C(sp3)-H 键在空间或构象上不易接近时，可通过六元钯环实现δ-C(sp3)-H的功能化。而γ-甲基C-H键存在下的 δ-甲基 C-H定向官能化却从未实现过。

图片来源：JACS

浙江大学化学系史炳锋教授团队开发了一种 Pd 催化的位点选择性 δ-C(sp3)-H 烯基化脂肪胺与内部炔烃。该成果发表在JACS上，题为“Site-Selective Alkenylation of δ‐C(sp3)−H Bonds with Alkynes via a Six-Membered Palladacycle”。这种独特的反应策略可以通过动力学上不利的六元钯环中间体，使烯基化选择性地发生在 δ-甲基而不是更容易接近的 γ-甲基位置。该策略的官能团兼容性好，且可以被应用于手性哌啶的合成。机理研究阐明了不寻常的位点选择性的起源。此外，研究者们正在进一步研究尝试将这种新策略应用于其他种类的底物。

标题：Site-Selective Alkenylation of δ‐C(sp3)−H Bonds with Alkynes via a Six-Membered Palladacycle

作者：Jing-Wen Xu, Zhuo-Zhuo Zhang, Wei-Hao Rao, and Bing-Feng Shi*

原文链接：DOI: 10.1021/jacs.6b05978，J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10750−10753