大家好，今天我们将分享一项引人注目的研究成果——通过铜催化的氧化偶联反应，成功合成了独特的α-烷基氨基酸衍生物。这一创新的研究突破了传统合成方法，为多肽的特定位修饰提供了新思路。这项技术不仅具有可控的反应条件和良好的功能团容忍性，还通过一系列生物评估证明了其在制备HDAC抑制剂方面的潜力。值得一提的是，作者的研究揭示了反应中涉及的自由基偶联途径，为未来的研究提供了有力的支持。

回顾历史，Bortezomib在2003年成为FDA批准上市的第一种手性α-烷基取代氨基酸药物。（见图1）自那时起，这类化合物备受关注，包括Lacosamide、Pemetrexed、Valbenazine等，都成为临床治疗中不可或缺的药物。最近，Paxlovid更是一种抗病毒药物，成功阻止了SARS-CoV-2冠状病毒的复制。

图片来源：ACS Catalysis

在这个领域，高效获取不同类型的α-烷基取代氨基酸及其衍生物一直是一个备受瞩目的研究课题。作者不仅采用了传统的合成策略，还通过过渡金属催化的烷基化反应取得了重要突破。特别是近年来，光诱导的自由基偶联反应迅速发展，为合成方法提供了新的可能性。

然而，传统方法通常面临着昂贵的光催化剂、繁琐的前体制备以及有限的底物范围等问题。基于这些挑战，作者提出了一种直接活化双C(sp3)–H/C(sp3)–H键的策略，通过甘氨酸和易得的醚/烷烃骨架，实现了一种简便高效的制备长链α-烷基氨基酸结构的途径。

在本研究中，作者通过铜催化的氧化偶联反应，探索了一系列取代氨基酸/肽与不同醚/烷烃的反应，采用了氢原子转移（HAT）的过程。铜(I)催化剂和叔丁基过氧化物（DTBP）在这项研究中发挥了关键作用。结构复杂的甘氨酸衍生肽表现出卓越的位选择性，制备的新型HDAC抑制剂在生物实验中展现了出色的性能。

图片来源：ACS Catalysis

这项研究不仅为新型药物的开发提供了新思路，也丰富了合成化学的工具库。让我们共同期待更多创新性研究的涌现，为医学和科学做出更多贡献！

标题：Cu-Catalyzed α-Alkylation of Glycine Derivatives for C(sp3)–H/C(sp3)–H Bond Selective Functionalization

作者：Huan Xiang and Yang Ye*

链接：https://doi.org/10.1021/acscatal.3c04974