辅酶A硫酯是许多生物合成途径和代谢过程中有价值的中间体。然而，使这些化合物及其相应的下游产物多样化取决于扩大产生辅酶A连接酶的混杂性，或使用额外的酶对其进行功能化。
图片来源：ACS Chem. Biol.
最近，North Carolina State University的Gavin J. Williams课题组用不同大小和功能的羧酸研究了来自Pseudomonas chlororaphis的酰基辅酶A连接酶的固有混杂性。该酶经过工程化改造后提高了产生多种酰基辅酶A硫酯（包括卤化和氧化酸）的活性，可用于下游生物合成生产策略。
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为了证明工程酶AcsAPcI222V的实用性，利用该酶合成获得的一系列硫酯作为底物，通过典型的聚酮合酶PKS和6-脱氧赤藓内酯B合酶DEBS实现了吡喃酮完全的原位生物合成。因此，这种方法支持探索聚酮生物合成的混杂性和天然产物支架的多样化。
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原文标题：Engineering the Specificity of Acetyl-CoA Synthetase for Diverse Acyl-CoA Thioester Generation
原文作者：Jared R. Cossin, Thaddeus Q. Paulsel, Kim Castelli, Breck Wcisel, Alexandra A. Malico, and Gavin J. Williams*
https://doi.org/10.1021/acschembio.5c00014
