近年来，L,X 型瞬态导向基团 (TDG) 已成为 Pd(II) 催化的 C-H 官能化的有力工具。过去，The Scripps ResearchInstitute的余金权教授使用了甘氨酸作为 C(sp3)-H 芳基化的 TDG 的工作仅限于酮和邻甲苯醛的结合。随后，他们也对苯甲醛衍生物的其他苄基和邻位官能化进行了研究，也有许多课题组在相关方面进行了研究工作。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
但是，尽管有了这些进展，这类底物的范围却仅限于仲醛或叔醛。而迄今为止，伯醛的延伸应用却仅报道了两个例子。且最重要的是，目前也尚未有通过设计不同的 TDG 来控制 C(sp3)-H 活化中的位点选择性的研究被开发出来。
最近，余金权教授课题组在J. Am. Chem.Soc.上报道了一种配体和 TDG 的组合，它能够实现伯醛进行位点选择性 PdII 催化的 C(sp3)-H 芳基化反应。
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该研究使用外加的 2-吡啶酮配体，可达成Pd(II)催化伯醛位点选择性β-和γ-C(sp3)-H芳基化。这个配体的加入d是通过合理设计的L,X型瞬态导向基团(TDG)而开发的，且经研究也被确定其对观察到的反应性至关重要。
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此外，他们也通过最大限度地减少酸添加剂的负载，从而增强配体效应以实现具有挑战性的伯醛底物的高反应性。
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与此同时，他们通过改变 TDG 的螯合角度以匹配所需的有机钯环尺寸，并可进而将位置选择性从较近的位置切换到相对较远的位置来实现β-和γ-C(sp3)-H芳基化的进行。
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参考文献：PdII−Catalyzed Site-selective β- and γ‑C(sp3 )−H Arylation of Primary Aldehydes Controlled by Transient Directing Groups
J. Am. Chem. Soc. 2022, jacs.1c13586
原文作者：Yi-Hao Li, Yuxin Ouyang, Nikita Chekshin, andJin-Quan Yu*
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c13586
