米尔贝β的全合成₃

O’Doherty

M. Li，GA O’Doherty，Org。快报。 2008，8，3987-3990。

DOI： 10.1021 / ol061439k

O’Doherty在Org的一篇非常简洁的论文。快报。本周，展示他的不对称水合工作的米尔倍β全合成₃。这种大环内酯类具有广泛的活性，从抗生素到杀虫剂，因此是诱人的目标，例如Amos Smith， Tony Barrett 和Phil Kocienski等先前的合成 。原理断开使他们留下了一个spiroketal单元和一个远程立体定义甲基组，他们用一些有趣的方法解决了这个问题。

在他们工作的早期，他们通过简单地使用苯酚中的三苯基膦通过ynoate异构化产生二烯，以97％递送二烯。我以前没见过这个程序，所以给人留下了深刻的印象。引用的文献是 过去十年的Trost论文。有了这个装置，他们能够利用自己的不对称水合作用，通过四个步骤建立立体化学，从不对称的Sharpless二羟基化开始 ，然后进行碳酸盐形成和Pd催化还原，最后用苯甲醛进行非对映选择性水合，产生3,5-亚苄基乙酸酯。干得好！

该片段的进一步细化最终导致了所需的螺环酮，剩余的甲基是最后的立体中心。他们使用最初由Scott Nelson开发的化学完成了这项工作; 烯烃异构化和Claisen重排。这种方法非常类似于使用爱尔兰 – 克莱森的Amos Smith所使用的路线 ，但仍然令人印象深刻：

然后中间体准备好通过Wittig烯化与较不复杂的底部片段（再次，先前由Amos Smith制造）偶联，最后由Tony Barrett先前 在其合成中使用的 Mitsunobu大环内酯 化。顾名思义，这一过程颠倒了大环内部化中羟基配偶体的立体化学，可能会消除费力的反转方案。

这是一项令人印象深刻的工作，包含了许多有趣的化学反应！