– ） – 4-羟基二乙内酯的Williams合成

（ – ） – 4-羟基二乙内酯（3），代表从Dictyotacae藻类中分离的环壬烯xenicanes，易于异构化成更稳定的（Z）-6,7-异构体。直接形成这种应变环系统的尝试似乎充满了困难。印第安纳大学的David R.威廉姆斯envisoned（J.化学会志。 2009，131，9038 DOI：10.1021 / ja902677t）的在使用Suzuki偶联的可能改善一些菌株，由于在承诺粘结形成的点，Pd中心将包含在成形环中。该分析特别针对反式醚1因为反式醚的环化似乎比替代顺式非对映异构体的环化更容易。

第一个挑战是阵列的组装四个连续的烷基化立体中心1。为此，Z仲酯7由丙酮化合物4和（R） – （+） – 香茅酸制备，所述丙酮化合物4可得自甘露醇，和（R） – （+） – 香茅酸，通过商业醛的氧化制备。向LDA中加入7导致分解，但是向酯，TMSCl和Et ₃ N 的混合物中反向加入LDA 顺利地得到乙烯酮甲硅烷基缩醛。在变暖时，乙烯酮甲硅烷基缩醛的爱尔兰 – 克莱森重排导致酸8具有显着的非对映控制。

通过甲酸酯9的还原环化来安装最后的烷基化立体中心1。再次，环化进行了显着的非对映体控制。虽然原位制备的烯丙基金属的分子内反应很好，但先前没有报道过加入甲酸酯。

虽然11似乎已经为期待已久的铃木联轴器做好了准备，但事实上TIPS保护组大大减缓了水力发电。游离醇/甲基缩醛是硼氢化的最佳底物，但游离醇进入其他副反应。经过大量实验后，发现了一种含有甲基缩醛/ TBS醚1的快乐介质。

内酯12的硒化作用随后氧化消除硒化物，得到预期的Z烯烃。在引入第二烯烃之前必须除去甲硅烷基保护基团，因为产物3在暴露于TBAF裂解的碱性条件下迅速劣化。

在该研究中组装的应变中环如（E，Z） – 环丙二烯对制备特别具有挑战性。有趣的是，看到Suzuki联轴器通常用于构造这种环是多么有用。