Angew. Chem. ：手性双硼介导的邻位四取代邻二胺的不对称合成

手性邻二胺近年来逐渐成为药物、生物活性分子、功能材料和金属有机催化剂的重要合成砌块，也更多地用作手性的有机小分子催化剂。在过去数十年里化学家们发展了许多合成手性邻二胺的方法包括一系列高效的不对称催化反应。

然而，绝大多数已知的方法局限于邻位单或双取代的手性邻二胺的合成，对于邻位四取代邻二胺的不对称合成鲜有报道。而要实现邻位四取代的手性邻二胺的高效合成需要克服对空间位阻、底物的低反应性、化学选择性、非对映选择性和对映选择性等诸多困难与挑战。

近日，中国科学院上海有机化学研究所汤文军研究员、徐广庆副研究员和南方科技大学化学系钟龙华教授合作，实现了手性双硼介导的邻位四取代邻二胺的不对称合成。研究团队利用大位阻的手性联硼酸酯作为手性试剂，仅一步反应首次实现了芳基烷基酮亚胺的高效还原偶联，合成了一系列以前未有的邻位四取代邻二胺，反应中无内消旋化合物产生。该方法具有实用、广谱、简单、高效等特点，表现出优异的非对映选择性和对映选择性。针对不同的酮亚胺还原偶联需要不同的手性联硼酸酯试剂才表现出高活性和高对映选择性的反应现象，研究团队通过系统性的DFT计算展示了两种手性双硼在六元环紧密过渡态中由于不同的非共价键作用（位阻或Br-Br卤键）采用了不同的构象或组装模式，有效解释了不同酮亚胺底物和不同手性联硼酸酯间的匹配性问题。光学纯的邻位四取代邻二胺可以用于发展有效的有机小分子催化剂。在脂肪醛的不对称α-溴代反应中，邻位四取代邻二胺衍生的有机催化剂展示出优秀的对映选择性。

该工作是研究团队在发现和发展双硼参与[3,3]-σ重排反应方面的最新突破，为邻位四取代手性邻二胺及相关手性砌块提供一个高效、简便和实用的合成方法。

论文信息

Asymmetric Synthesis of Vicinal Tetrasubstituted Diamines via Reductive Coupling of Ketimines Templated by Chiral Diborons

Mingkang Zhou, Yaodong Lin, Xiao-Xuan Chen, Guangqing Xu, Lung Wa Chung, Wenjun Tang

文章的第一作者是中科院上海有机所的博士研究生周明康和林尧东以及南方科技大学的硕士研究生陈晓璇

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202300334