Angew. Chem. ：自降解聚二茂铁用于肿瘤化学动力学治疗

化学动力学疗法是一种具有显著优势的肿瘤治疗方法，如肿瘤特异性高、对健康细胞损伤小等。但是，传统化学动力学系统通常采用无机金属氧化物或小分子金属有机化合物，这些系统需要仔细考虑潜在代谢毒性风险或药代动力学不理想等因素。幸运的是，近年来自降解聚合物的不断发展为此领域提供了新机遇，采用两亲性自降解聚合物自组装构筑的纳米粒子能够实现靶向药物输送、降低全身毒性、改善药代动力学等优点。特别值得一提的是，传统可降解递送载体通常需要多个降解位点激活才能实现纳米粒子的有效降解，需要高含量的刺激信号才能完成彻底降解。

近日，中国科学技术大学刘世勇教授和胡祥龙教授团队报道了一种聚二茂铁自降解聚合物，具有较好的水分散性，可以在肿瘤细胞内实现“点鞭炮”式降解，能够协同放大肿瘤细胞内的氧化压力，增强肿瘤化学动力学治疗效率。

设计合成的自降解两亲性聚二茂铁高分子，在肿瘤酸性环境的触发下，只需要单一触发事件就可以引起串联降解，释放氮杂亚甲基醌衍生物(AQM)，可以快速消耗细胞内的主要抗氧化剂，如谷胱甘肽 (GSH)，并可以级联释放氨基二茂铁（AFc）。此外，AFc及其降解产物铁离子均可催化细胞内过氧化氢生成更高活性的羟基自由基（·OH），从而加剧肿瘤细胞的氧化应激。GSH 耗竭和·OH协同产生可以增强肿瘤细胞内的氧化应激，能够有效抑制肿瘤生长。

细胞实验证明了该自降解两亲性聚二茂铁纳米粒子（BP^nbs-Fc）可以有效地消耗肿瘤细胞内的GSH，放大氧化应激，导致肿瘤细胞DNA损伤等；对比实验研究验证了这种协同策略的有效性，协同释放AQM和AFc的自降解聚二茂铁才能达到最佳效果。

最后，该自降解聚二茂铁纳米粒子的良好肿瘤富集与肿瘤抑制能力进一步得到验证。BP^nbs-Fc组能够有效抑制肿瘤生长，在活体层面验证了其良好的化学动力学治疗效果，表现出良好生物安全性。该工作密切结合纳米医药的需求，通过合理巧妙的聚合物设计，为未来肿瘤创新药物开发提供了一种潜在的平台策略。

论文信息

Self-Immolative Amphiphilic Poly(ferrocenes) for Synergistic Amplification of Oxidative Stress in Tumor Therapy

Jie Xu, Dr. Jiajia Tan, Chengzhou Song, Prof. Guoying Zhang, Prof. Xianglong Hu, Prof. Shiyong Liu

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202303829