期刊名：Angewandte Chemie International Edition
DOI号：10.1002/anie.202512321
长期以来，杂芳烃环相互转换的方法被认为是一种强大的转换方法，可以交换具有非常不同化学反应性的结构。最近在骨架编辑领域的进展极大提高了这类转化的效率以及可用性。这些发人深省的现象表明，通常具有正交化学性质（例如，π 缺乏/π 过剩）的杂芳环系统可以通过非显而易见的方式相互转化。这些骨架跳跃反应在医药化学等领域有广泛应用，可以在后期修饰中改变药物分子的性质。在复杂分子合成中，多步骤路线可以利用一个杂芳烃的有利性质（例如，稳定性，易于衍生化），随后的转化为目标杂环结构。
吡啶在骨架编辑研究中占有主要地位，且广泛存在于天然产物以及药物活性分子中。特别是，吡啶所特有的亲核加成开环闭环机制（ANRORC）为新的官能化以及转化为不同的环状结构创造了可能性。典型的反应就是Zincke反应，吡啶在胺的进攻下开环得到亚胺结构，然后可以进一步发生官能化，这些转化很难直接发生在天然的吡啶环上。
曼彻斯特大学Michael F. Greaney课题组近期的研究涉及到通过ANRORC将吡啶转化为苯环，这使其想要将吡啶环转化为不同的杂环。将吡啶转化为五元π过剩杂环是个有力的骨架编辑策略。近期的研究主要集中于将吡啶环转化为吡咯环或者吡啶阳离子，但将吡啶转化为呋喃或者噻吩则没有报道。
在此，作者设想通过骨架编辑策略，使用元素硫来作为两亲试剂来合成噻吩环。噻吩广泛存在于药物分子中，同时在有机材料中也广泛使用。硫，作为环八硫单体存在，在有机化学中具有通用的反应活性，因此它可以与碳亲核试剂开环，然后S7离去以在有机底物上产生亲核巯基，该基团接着可以发生关环反应。作者设想，Zincke亚胺也可以发生类似转化，以得到噻吩结构。
作者首先使用Zincke亚胺1’a与硫反应，并没有得到高产率。作者认为中性Zincke亚胺的亲核性可能不足以与硫反应，于是作者使用Zincke酮来参与反应，可以得到关环产物。作者通过对溶剂以及反应温度进行筛选，发现DMF作为溶剂，60℃，氮气氛围下反应效果最好。
作者接着进行了底物拓展，展现了良好的底物耐受性。
作者也将Zincke酮通过Pd催化使其官能化，然后发生关环反应，也可以顺利得到噻吩产物。
为了展现反应的实用性，作者进行了克级反应，并进行了多种转化，来使噻吩发生进一步官能化。作者同样也进行了一锅法反应，合成了多种噻吩环。作者通过该策略，进行了药物分子前体的合成。
综上所述，作者发展了一种全新的骨架编辑策略，可以通过Zincke中间体的产生来使吡啶转化为噻吩，该策略展现了良好的官能团耐受度以及实用性。
