分享一篇发表在JACS上的文章，题目为“Organoplatinum(II) Type II Immunogenic Cell Death Inducers Target Protein Tyrosine Phosphatase 1B to Drive Immunogenicity”，通讯作者是来自新加坡国立大学的Wee Han Ang教授和香港城市大学的Maria Babak教授，两位教授的研究方向分别聚焦于金属药物靶点研究和抗癌药物开发。这篇文章中，作者鉴定了蛋白酪氨酸磷酸酶1B作为有机铂II型免疫原性细胞死亡诱导剂Pt-NHC和Pt-ER的作用靶点。

免疫原性细胞死亡（ICD）是一种独特的细胞死亡方式，能够刺激免疫功能正常宿主的适应性免疫反应。目前已经发现了多种基于Pt等金属的ICD诱导剂，如Pt-NHC和Pt-ER，但其主要靶点尚未得到充分研究。

作者首先通过疫苗接种方法证明Pt-NHC和Pt-ER在体内具有ICD诱导能力。于是作者基于Pt-ER开发了光亲和探针用于鉴定其相互作用蛋白靶点，并在体外验证了探针具有与Pt-ER相近的ICD诱导活性。

接着，作者利用Pt-ER光亲和探针进行光亲和靶标分析，共有515个蛋白靶点同时被3种探针鉴定到。作者对其中4个靶标蛋白进行基于免疫印迹的下拉分析，结果表明SLC33A1和PTP1B两种蛋白可以被3种光亲和探针稳定富集。

CETSA分析表明，Pt-ER和Pt-NHC可以显著影响细胞裂解物中PTP1B的热稳定性，而SLC33A1的热稳定性则没有明显变化。进一步的酶活性分析和荧光共定位分析都表明Pt-ER和Pt-NHC与PTP1B存在直接相互作用。

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最后，作者验证了PTP1B的抑制可以增强死亡肿瘤细胞的免疫原性，并且PTP1B在肿瘤进展和免疫调节中发挥作用。

总的来说，本篇文章作者通过光亲和探针鉴定PTP1B作为有机铂ICD诱导剂的相互作用靶点。

本文作者：LCX

责任编辑：LZ

DOI：10.1021/jacs.5c18904

原文链接：https://doi.org/10.1021/jacs.5c18904