分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，题目为“Nonmodified Strategy Enabled Proteome-Wide Mapping of Catechol Derivatives Interactome”，通讯作者是来自中科院大连化物所的张丽华研究员，她主要开发蛋白质组学技术；以及江波研究员，他主要研究分析化学和蛋白质组学。这篇文章中作者鉴定了儿茶酚衍生物相互作用组。

天然产物是药物发现的宝库，其中，儿茶酚类物质是重要的部分，它们广泛分布于植物、膳食成分和内源信号分子中，并表现出多样的生物活性，从而成为有前景的药物开发先导化合物。儿茶酚的治疗效果依赖于其与蛋白的动态相互作用，因此，系统性分析这些相互作用网络对于理解儿茶酚类物质的药理学功能具有重要的作用。但是现有的方法依赖配体衍生或显著扰动蛋白质性质，这可能限制相互作用组的鉴定深度。

这篇文章中，作者开发了一种化学富集的策略，在不改变儿茶酚结构的基础上进行相互作用组分析。首先，作者利用高碘酸钠将儿茶酚氧化为醌，使其与蛋白质亲核残基共价反应，自身还原为邻苯二酚形式。然后作者使用苯硼酸磁珠对儿茶酚的邻苯二酚部分进行亲和富集，从而对儿茶酚相互作用组进行直接鉴定。

作者进一步对天然多酚类黄酮槲皮素的靶标进行了分析。该化合物具有显著的抗癌、抗氧化活性，是重要的药理化合物。

在Hela细胞中，作者鉴定到槲皮素的74个高置信度相互作用靶点。进行生物信息学分析表明它们主要富集于蛋白稳态及代谢相关通路中。

最后，作者对于其中部分靶点进行了分子对接和热稳定性CETSA验证，证明了方法的可行性。

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本文作者：WYJ

责任编辑：WYQ

DOI：10.1021/acs.analchem.5c05567

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c05567