陈以昀课题组在2015年首次报道了N-烷氧邻苯二甲酰亚胺在可见光催化汉斯酯还原条件下产生烷氧自由基的合成策略,并率先实现了δ位C(sp3)碳氢键的烷基化与烯基化反应(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 1872),以及β位C(sp3)-C(sp3)碳碳键断裂烷基化与烯基化反应(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 12619)。目前,N-烷氧邻苯二甲酰亚胺的可见光催化产生烷氧自由基策略已被国际国内同行广泛应用,包括惰性键官能化、不对称催化、天然产物关键合成步骤等重要合成领域。陈以昀课题组除了继续深入研究广为人知的烷氧自由基1,5-HAT及β断裂反应,一直致力于探索并发展烷氧自由基的新化学反应性,前期还发展了烷氧自由基的1,2-HAT反应性并实现了α位C(sp3) 碳氢键的烷基化反应(iScience 2020, 23, 100755)。
在这些工作的基础上,α-氯-N-甲氧基酞酰亚胺生成甲酰自由基并发生烯烃氢甲酰化的反应被首次发现。该反应适用于丙烯酸酯,丙烯酰胺,烯基酮,烯基砜等缺电子烯烃,并且可以兼容α与β位的烯烃取代基。反应条件温和,对水氧均不十分敏感,可以兼容端烯、端炔、硅醚等化学敏感基团。实验与计算结果表明氯甲氧自由基经历的氯化氢协同消除机理能量最低,是生成甲酰自由基的最可能路径。该反应是首例可应用于有机合成的甲酰自由基生成反应,为氢甲酰化提供了全新的自由基反应思路。

Dan Liu, Kai Yang, Di Fang, Shi-Jun Li, Yu Lan, Yiyun Chen
上海有机所刘丹、杨恺(郑州大学)、房地为共同第一作者,郑州大学蓝宇与上海有机所陈以昀为共同通讯作者。上述研究工作得到国家自然科学基金委、中国科学院创新交叉团队项目、中国科学院战略性先导科技专项(B类)、上海市科委、生命有机化学国家重点实验室的大力资助。
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202213686







