由于α-Syn是非折叠蛋白，难以通过构效关系进行药物的设计，目前临床尚无针对α-Syn的有效抑制剂。金属的配位结合对蛋白质的结构没有限制，有望在非折叠蛋白的抑制剂开发中发挥独特的作用。钌配合物NAMI-A作为抗肿瘤转移药物在II期临床试验中显示极低的毒副作用，因此，作者研究了NAMI-A对α-Syn的聚集抑制。

作者对NAMI-A激活过程和α-Syn结合位点进行了探究。通过对蛋白质的13C、15N同位素全标记和选择性氨基酸标记，运用多种NMR技术进行分析，发现NAMI-A与α-Syn的结合经历了快速的非共价识别、缓慢的水解活化（数十分钟）与稳定的配位结合步骤，以[Ru(Im)]³⁺的形式结合于α-Syn蛋白，主要结合在对蛋白聚集形成和脂质结合具有关键作用的N端、C端和NACore的区域，配位位点主要为组氨酸和蛋氨酸残基。这一独特的作用方式使得NAMI-A与α-Syn形成了稳定的复合物并发挥相应抑制功效。

该研究发现了对α-Syn聚集与神经细胞膜作用具有双重抑制作用的一类新化合物，蛋白结合机理分析表明，金属药物有望在非折叠蛋白的抑制剂设计中发挥其独特的作用，而NAMI-A的低毒性使其具有更为突出的潜在应用前景。